Особенности цитокинового профиля при аллергических реакциях: бронхиальная астма, атопический дерматит, крапивница

Бронхиальная астма и цитокины

Бронхиальная астма является серьезной проблемой современной медицины, так как данный диагноз уже установлен у более чем 300 млн человек в мире, 7 млн из которых — в России. Это многофакторное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей. При БА проявляется гиперактивность бронхов, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекреция слизи в бронхах, активируются тучные клетки, лимфоциты, макрофаги и не только.

Ранее считалось, что при БА происходит воспаление по типу активации Th2 с синтезом цитокинов: IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13. Сегодня же бронхиальную астму подразделяют на фенотипы и эндотипы. Классификация БА необходима для правильного подбора терапевтических средств, включая необходимость применения глюкокортикостероидов. Выделяют аллергическую и неаллергическую БА, с поздним дебютом, фиксированной бронхиальной обструкцией и ассоциированную с ожирением. Важно отметить, что аллергическая и неаллергическая БА имеют разные цитокиновые маркеры.

Ознакомиться с главными видами цитокиновых маркеров — интерлейкинами — можно в нашей статье: «Интерлейкины: классификация, свойства, норма и патология».

Так как цитокины являются важными медиаторами активации аллергической реакции, проводятся попытки терапевтического воздействия для создания баланса эндогенных цитокинов в период активной аллергии. Но на сегодня эффективность в данном вопросе показала лишь антицитокиновая терапия с использованием препаратов моноклональных антител (МАТ). Такая терапия сокращает клинические проявления заболевания и исключает появление зависимости от глюкокортикоидов.

Особые результаты применение МАТ показало при лечении против цитокинов Th2, а также:

Применение МАТ при бронхиальной астме

• в лечении больных с эозинофильной БА и высоким содержанием эозинофилов;
• в лечении БА у лиц с завышенными показателями IL-13 в лаваже;
• против IL-5 (реслизумаб) и IL-5 (бенрализумаб) эффективность МАТ доказана только для людей с частыми обострениями и завышенным содержанием эозинофилов в дыхательных путях;
• в борьбе с IL-9 МАТ эффективно работает у больных с бронхоконстрикцией при физической нагрузке.

Эти исследования доказывают важность деления БА на фенотипы и эндотипы при подборе антицитокиновой терапии.

Атопический дерматит и цитокины

Цитокины при аллергических реакциях

Атопический дерматит является второй по популярности проблемой сферы аллергологии. Это также многофакторное рецидивирующее заболевание, но возникающее на коже и сопровождающееся зудом и высыпаниями. Важную роль в данном заболевании играют тучные клетки, кератиноциты, нейропептиды, лейкотриены и эозинофилы. Проблема аллергического дерматита в том, что он может сочетать в себе сразу целую «атопическую триаду»: бронхиальную астму, аллергический ринит и АтД.

В основной группе риска заболеваемости АтД находятся дети. Острая фаза проявления проблемы связана с активацией Th2/Th22 и клеток Th17, а хроническая фаза — с выраженной Th1-поляризацией иммунитета. В соскобах с кожи детей, страдающих атопическим дерматитом, выявлено гораздо больше цитокинов и антимикробных пептидов, связанных с Th17, чем у взрослых. Поэтому новые методики лечения против цитокинов во время АтД направлены против Th1, Th17 и Th22 и включают противовоспалительный IL-37.

Хорошую эффективность в лечении атопического дерматита показывают ингибиторы JAK, IL-22, IL-33 и антагонисты H4R, TSLP, OX40L, IL-17C.

Крапивница и цитокины

Крапивница диагностируется у более чем 25% населения Земли. В цитокиновом статусе у лиц, страдающих от крапивницы, преобладают IL-9, которые являются причиной развития хронического течения аллергического воспаления. Также преобладают IL-22, отвечающие за защиту кожи и легких, и IL-10. У пациентов с хронической крапивницей установлена тенденция к высокой концентрации в сыворотке крови IL-2, IL-10, IL-12, IL-19, IL-20, IL-22, IL-26, IL-27, IL-35. На основе многочисленных исследований эффективность в лечении хронической крапивницы показал препарат дупилумаб. Но общие методы лечения хронической крапивницы и атопического дерматита направлены против гистамина и IgE. Также ведется поиск эффективных блокаторов Th2, цитокинов эпителиальных клеток IL-33 и IL-4, IL-13 и IL-31.

Заключение

Цитокины играют важную роль в развитии таких аллергических реакций, как бронхиальная астма, атопический дерматит и крапивница. Общие механизмы АЗ включают резкое увеличение количества IL-4, IL-5 и IL-13 и возможность терапевтического подавления этих IL с помощью антагонистических Th1-цитокинов (IFNγ и IL-12) и противовоспалительных IL-37.